Zum vierten Mal in diesem Jahr hat sich ein Shuttle auf dem Weg zur Internationalen Raumstation gemacht. Am frühen Samstagmorgen, fünf Minuten vor zwei Uhr früh mitteleuropäischer Zeit, verließ die Raumfähre Endeavour die Startrampe 39A. In Florida war es da noch sechs Stunden früher, nämlich der 14. November 19:55 Uhr.
Countdown und Start waren außergewöhnlich problemfrei verlaufen. Es gab keinerlei technische Schwierigkeiten im Vorfeld, das Wetter machte mit und es gab nur ein Mini-Problem, als bekannt wurde, dass die Checkout-Crew (die der Mannschaft in den Shuttle hilft und als letzte die Startanlage verlässt) vergessen hatte, die bewegliche Galley am so genannten Acess-Arm, dem Zugang zum Shuttle, zu sichern, so dass diese ein wenig hin und her schwang. Der Start selbst, einer der wenigen Nachtstarts seit der Columbia-Katastrophe, verlief danach komplett nach Plan.